编者按：甲状腺癌是甲状腺最常见的恶性肿瘤，主要由乳头状癌和滤泡性癌。甲状腺癌的诊断主要是细针吸取细胞学查抄，但有一些病例形态学仍然难以明晰归类。甲状腺乳头状癌中最常见的基因改变是BRAF V600E基因突变，可见于大大都乳头状癌中，但BRAF检测存在一些问题。本文就甲状腺癌BRAF检测中的相关问题举办了扼要的先容。

　　甲状腺癌是最常见的内排泄肿瘤，约占所有肿瘤的1%。甲状腺由两种激素生成细胞范例构成：滤泡细胞和滤泡旁细胞。滤泡细胞团结碘发生甲状腺激素，而滤泡旁细胞则发生降钙素调理钙程度。滤泡细胞来历的甲状腺癌凡是分为四种范例的癌症：甲状腺乳头状癌、滤泡癌、甲状腺未分化癌和髓样癌。

　　MAPK通路在RET/PTC→Ras→Raf→丝裂原细胞外激酶（MEK）→MAPK/ERK通路是细胞内的根基信号通路，在细胞成果如增殖、分化、凋亡和存活中发挥焦点浸染。在很多人类肿瘤中已调查到MAPK通路通过其基因元件改变的激活而产生异常活化[1]。而B型Raf激酶（BRAF）突变是人类肿瘤MAPK通路异常活化的主要原因[2]。有三种Raf激酶，A-Raf、BRAF（BRAF）和C-Raf。在三者中，BRAF是很多细胞中MAPK通路最有效的激活剂。而甲状腺癌携带几种涉及MAPK通路的高频基因改变，这是这类肿瘤所特有的。这些致癌基因包罗：RAS突变 、RET/PTC重排、BRAF突变和PAX8-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）重排。在PTC中，RET/PTC重排、BRAF点突变和RAS突变见于高出70%的乳头状癌。BRAF基因在肿瘤细胞中高频突变；已发明高出40种差异的突变。个中以BRAF V600E突变最常见，占BRAF基因发明的所有突变的90%以上[3]。但很少产生在滤泡性甲状腺癌或其他范例的甲状腺肿瘤中。单个氨基酸替换（V600E）参加多种肿瘤，引起其下游激酶活性。在甲状腺乳头状癌（PTC）和甲状腺未分化癌（ATC）中，BRAF V600E突变促进滤泡细胞转化。BRAF V600E突变可觉得甲状腺癌提供有代价的预后信息，因为该突变与更具侵袭性和碘耐药表型相关。因此为了确定甲状腺癌治疗的新途径，在甲状腺癌中检测BRAF V600E突变是至关重要的。携带BRAF V600E突变的PTC患者好像表示出更具侵袭性的临床行为，但对该突变在肿瘤微情况中的肿瘤粘附、迁移、侵袭和转移中的浸染知之甚少。细胞外基质（ECM）不只作为恶性肿瘤细胞的布局支架，并且影响细胞行为，提高肿瘤细胞增殖活性。

　　BRAF基因检测凡是回收扩增阻滞突变系统法（ARMS），取材样本凡是为手术石蜡标本或细针穿刺细胞学标本。中国甲状腺癌诊疗类型（2018年版）认为，经FNA不能确定良恶性的甲状腺结节，可对穿刺标本举办某些甲状腺癌的分子标志物检测[4]。细针穿刺是筛查BRAF V600E突变和提高PTC诊断精确性的有效要领。术前BRAF V600E突变检测大概为患者提供更重要的预后代价。另外，BRAF靶向治疗的成长大概为携带这种分子突变的PTC患者提供辅佐。2017版Bethesda系统（TBSRTC），将甲状腺细针穿刺后的病理学功效分为六类，并对每种分类提供了恶性风险判定与临床处理惩罚原则[5]。但细胞形态学的调查范畴有限，仍有占较量大的Ⅲ至Ⅴ类功效不能定性。BRAF V600E突变检测在甲状腺术前治疗决定的影响不容忽视，突变状态不只可以提高细胞学恶性结节的诊断率，也为难治性甲状腺癌的靶向药物BRAF V600E抑制剂（如威罗菲尼）治疗提供病理依据。研究显示，BRAF基因在PTC中的突变率可达60%~80%，在亚洲人群中，BRAF突变率甚至更高，BRAF在FTC中较少突变，在良性结节稀有突变。术前检测BRAF V600E突变状况，有助于PTC的诊断和临床预后预测，便于拟定个别化的诊治方案[6]。

参考文献：

1. Russo AE, Torrisi E, Bevelacqua Y, et al.Molecular pathogenesis and emerging targettherapies (Review). Int J Oncol 34: 1481-1489, 2009.

2. Davies H, Bignell GR, Cox C, et al: Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 417: 949-954, 2002.

3. M. J. Garnett and R. Marais: Guilty as charged:B-RAF is a human oncogene. Cancer Cell 6(4), 313-9 ,2004.

4. 中华人民共和国国度卫生康健委员会 . 甲状腺癌诊疗类型（2018 年版）[J/CD]. 中华普通外科学文献（电子版）,2019,13(1):1-15

5. Cibas ES，Ali SZ. The 2017 Bethesda system for reporting thyroid cytopathology[J]. Thyroid,2017,27:1341-1346