媒介：MET基因突变约产生于2-4%非小细胞肺癌中，并且研究发明MET基因改变是EGFR-TKI耐药的重要机制。对付临床上诊断为非小细胞肺癌患者，哪些人群适宜举办MET基因检测。为此，《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共鸣》中对此举办了叙述。本文针对文中这部门内容举办先容。
 

非小细胞肺癌MET基因检测的符合人群

　　2022年中华医学会病理学分会、国度病理质控中心、中华医学会肿瘤学分会肺癌学组、中国抗癌协会肺癌专业委员会、中国胸部肿瘤研究协作组连系宣布的《非小细胞肺癌 MET临床检测中国专家共鸣》中指出：晚期 NSCLC患者强烈推荐举办MET 14跳突检测；晚期初治和 EGFR-TKI 耐药后NSCLC患者推荐举办 MET基因扩增检测[1]。

　　非小细胞肺癌的靶向治疗对肿瘤的治疗起到了颠覆性改变，改进了癌基因驱动的NSCLC的了局。对付MET失调的NSCLC（尤其是MET外显子14跳跃突变和MET扩增，这是NSCLC中最常见的耐药旁路机制之一），近期已核准了数种抗MET靶向疗法（MET外显子14跳跃突变），其他多种疗法正在开拓中。MET基因突变预计产生在2-4%的非小细胞肺癌中（1-3）。治疗此类患者的尺度治疗是含铂连系化疗连系或不连系免疫治疗或单独免疫治疗（用于PD-L1阳性NSCLC）。有MET外显子14跳突的转移性NSCLC患者可选择利用MET抑制剂。

　　约2%-4%的晚期NSCLC携带METex14点突变或缺失。METex14突变NSCLC患者的年数更大（中位年数70岁），与其他致癌驱动因素对比（多达一半的患者是抽烟者），抽烟史更常见。METex14突变主要产生在腺癌和肺肉瘤样癌NSCLC亚型中，后者的产生率约为20%[2-4]。另外，METex14也可见于鳞状NSCLC中[5]，在最近的试验中抱病率高达9%。因此此类晚期NSCLC患者均可行MET检测。在PROFILE 1001试验中，克唑替尼是首次被核准的药物，缓解率（RR）为32%，中位缓解一连时间（DoR）为9.1个月。中位无希望保留期（PFS）和总保留期（OS）别离为7.3个月和20.5个月[6]。

　　当前用于识别METex14突变肿瘤的要领包罗DNA新一代测序（NGS）平台、Sanger测序和基于RNA的测定，如反转录聚合酶链回响和基于RNA的NGS。在基于DNA的NGS panel检测中，基于杂交捕捉的NGS的敏捷度好像高于基于扩增的NGS。基于RNA的要领比基于DNA的要领具有更高的敏捷度，因为基于DNA的要领捕捉METex14变异宽度的本领有限。血液中NGS的检测与组织和液体活检高度一致。更重要的是，在轮回肿瘤DNA（ctDNA）中较少检测到METex14变异，大概与肿瘤脱落的依赖性有关。与其他致癌驱动因子相似，液体活检中METex14的阳性是日常临床实践中个别化治疗要领的预测性生物符号物[7]。

　　在此基本上，海内敦促《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共鸣》也有利于相关药物的研发与审批，使得更多的晚期NSCLC患者从中获益。

参考文献

1. 中华医学会病理学分会，中国病理质控中心，中华医学会肿瘤学分会肺癌学组《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共鸣》，中华病理学杂志，2022，51（11）：1094-1103

2. Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, et al. MET Exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and c-met overexpression. J Clin Oncol.2016;34:721–730.

3. Saigi M, McLeer-Florin A, Pros E, Nadal E, Brambilla E,Sanchez-Cespedes M. Genetic screening and molecular characterization of MET alterations in non-small cell lung cancer. Clin Transl Oncol. 2018;20:881–888

4. Liu X, Jia Y, Stoopler MB, et al. Next-generation sequencing of pulmonary sarcomatoid carcinoma reveals high frequency of actionable MET gene mutations.J Clin Oncol. 2016;34:794–802

5. Schrock AB, Frampton GM, Suh J, et al. Characterization of 298 patients with lung cancer harboring MET Exon 14 skipping alterations. J Thorac Oncol. 2016;11:1493–1502

6. Drilon A, Clark JW, Weiss J, et al. Antitumor activity of crizotinib in lung cancers harboring a MET exon 14 alteration. Nat Med. 2020;26:47–51.

7. Lee JK, Madison R, Classon A, et al. Characterization of non-small-cell lung cancers with MET Exon 14 skipping alterations detected in tissue or liquid: clinicogenomics and real-world treatment patterns. JCO Precis Oncol. 2021;5:PO.21.00122.